Năm cô gái với năm tính cách khác nhau, trải qua khó khăn trong cuộc sống để tìm lại chính mình và tình yêu đích thực. Họ chung sống dưới một mái nhà, từ va chạm mâu thuẫn dần trở thành chỗ dựa cho nhau mỗi khi gặp khó khăn.  

Chuyện phim xoay quanh nhóm bạn thân gồm bốn thành viên ở bên nhau từ khi còn bé. Khi Thanh Tân, Lan Anh và Bích Châu đều có cuộc sống sung túc cùng những mối tình đẹp thì Mỹ Phương lại kém may mắn hơn: cô sở hữu ngoại hình khiêm tốn và gặp nhiều trắc trở trong cuộc sống.

Phim xoay quanh Mai - một cô gái mạnh mẽ có ước mơ trở thành cảnh sát giao thông nhưng lại bị gia đình ép học kế toán. Không chỉ mình Mai chịu áp lực gia đình, ba chàng bạn thân của cô là Bền, Gừng, Mành cũng khổ sở không kém.  

Hà My là cô nàng mập ú quê mùa nhưng sở hữu giọng hát trời phú. Tình cờ biết được Duy Khang và Jolie chỉ lợi dụng giọng hát của mình để được nổi tiếng, Hà My quyết định mạo hiểm thực hiện một cuộc đại phẫu, thay đổi toàn bộ diện mạo.